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  • 2022年首个喜报:“可乐组合”力克子宫内膜癌

    在中国的传统中,过了农历年才算新的一年真正开始,春节假期过完,各行各业都逐渐踏上正轨,癌度的编辑也开始了选题和撰写工作。我们从大量的研究文献中甄别选择,力求将最新最实用的信息分享给大家,即使只有微小的帮助,我们的工作也是值得的。

    在所有的研究文献中,我们最迫切想第一时间跟大家分享的,往往是之前没有任何研究进展的某类型肿瘤,突然有了新的研究数据,而且临床试验的药物已经上市,市面上能买得到。这一类型的信息,对于一直怀着希望等待的患者而言,无疑是一剂强心针。

    今天我们的文章分享的就是这样一项研究结果,最新刊登在顶级学术期刊《新英格兰医学》上,将抗血管生成靶向药物仑伐替尼和PD-1抑制剂帕博利珠单抗两种药物组合,在晚期子宫内膜癌的二线治疗中显示出的卓越疗效。

    全世界范围内,子宫内膜癌的发病率正在增加,大概10%-15%的患者是晚期子宫内膜癌,如果存在远处的脏器转移,5年的生存率仅为17%。晚期子宫内膜癌的首要治疗方法是含铂类的化疗,如果含铂化疗失败,对于复发的晚期子宫内膜癌目前没有有效的治疗方法。

    抗血管生成靶向药物被尝试在二线治疗晚期子宫内膜癌,治疗应答率仅为14.3%。有研究报道PD-1抑制剂对存在微卫星高度不稳定性的子宫内膜癌效果很好,有较高的治疗应答率和较长的疗效。但是,只有16%-31%的子宫内膜癌是微卫星高度不稳定性的类型。对于微卫星稳定或无错配修复缺陷(PMMR)的患者群体而言,PD-1抑制剂的治疗效果不是很好。

    基于之前的一些研究,医学工作者开展了一项临床试验,通过将抗血管生成靶向药物仑伐替尼与PD-1抑制剂联合,在二线治疗复发的晚期子宫内膜癌。我们一起看一下疗效数据。

    这是一项三期临床试验,共纳入827名患者,均为经过含铂化疗失败之后的晚期子宫内膜癌患者。其中697名患者不存在基因错配修复缺陷(PMMR),130名患者存在基因错配修复缺陷。

    患者被随机分为两组:试验组患者使用仑伐替尼联合帕博利珠单抗(PD-1抑制剂),对照组患者使用化疗,化疗用药为阿霉素(多柔比星)或紫杉醇。

    2.对照组用药方案:每三周给药一次阿霉素(每平方体表面积60毫克),或者每三周给药一次紫杉醇(每平方体表面积80毫克)。

    如上图所示,结果表明:不管患者是否存在基因错配修复缺陷,仑伐替尼联合PD-1抑制剂的疗效都显著优于化疗。其中不存在基因错配修复缺陷(PMMR)的患者中位无进展生存期为6.6 个月,而对照组化疗的中位无进展生存期是3.8个月。对所有群体的患者而言,中位无进展生存期是7.2个月,而对照组化疗的中位无进展生存期是3.8个月。

    我们再来看看总生存期的数据。对于不存在基因错配修复缺陷(PMMR)的患者,可乐组合的中位总生存期是17.4个月,对照组化疗患者的中位总生存期是12个月。对于所有的患者群体而言,可乐组合的中位总生存期是18.3个月,而对照组患者的中位总生存期是11.4个月。

    在不良反应方面,两组患者的数据相差不大。可乐组合中88.9%的患者出现了3级以上的不良反应事件,化疗组患者中有72.7%的患者出现了不良反应事件。

    一般而言,微卫星不稳定性需要进行基因测序来验证,而基因错配修复缺陷可以通过免疫组化来检测。如果存在基因错配修复缺陷,则等同于微卫星高度不稳定性。

    上面的研究数据中,不论患者是否存在基因错配修复缺陷,仑伐替尼联合PD-1抑制剂的K药,疗效都显著优于化疗。所以对于复发性晚期子宫内膜癌患者,可以选择不做基因测序,使用可乐组合也一样可以获得较好的治疗效果。

    这项研究的结果只是一个开始,我们知道放疗在一定程度也会增加PD-1抑制剂的疗效,而放疗是子宫内膜癌很重要的治疗措施。未来是否有研究可以将仑伐替尼、PD-1抑制剂、低剂量放疗联合起来。这样会不会产生更好的治疗效果?患者受益时间更长,让我们一起期待。