乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2是重要的抑癌基因，一旦发生致病变异，容易发生女性乳腺癌和卵巢癌等多种癌症。除了女性乳腺癌和卵巢癌，对BRCA1和BRCA2致病变异相关其他癌症的年龄段精确风险进行推算，有助于进行有效的癌症风险管理。不过，由于既往研究的样本量不大、结果不一，BRCA1和BRCA2的致病变异对其他癌症发生风险的影响尚不明确。
2022年1月25日，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表澳大利亚、英国、意大利、美国、丹麦、加拿大、德国、法国、瑞典、西班牙、希腊、塞浦路斯、马来西亚、立陶宛、韩国、中国香港、新加坡、巴基斯坦、奥地利、哥伦比亚的研究报告，根据来自26个研究协作组5341个家族的BRCA1或BRCA2致病变异数据，调查了22种癌症发生风险与BRCA1或BRCA2致病变异的关联。
该研究利用来自3184个家族的BRCA1数据和2157个家族的BRCA2数据，其中包括14979例致病变异携带者、9296例非携带者和153323例未检测者，对22种第一原发癌症类型的年龄段相对和绝对风险进行分析，并根据家族系谱进行校正。
▲基于英国 2008-2012年癌症发病率，BRCA1携带者（A）和BRCA2携带者（B）原发性癌症的年龄特异性绝对风险 (%) 和 95% CI。（图片来源：参考资料[1]）
男性和女性BRCA1携带者：胃癌绝对风险分别为1.6%和0.7%（95%置信区间：0.7～4.0、0.3～1.7）；
因此，该超大样本研究结果表明，除了女性乳腺癌和卵巢癌，BRCA致病变异与男性乳腺癌、胰腺癌、胃癌等风险增加显著相关，BRCA2致病变异与前列腺癌风险增加相关，而且与年龄也密切相关，但是与既往研究提出的其他癌症风险无关。不同年龄段的绝对风险将改进BRCA致病变异男性和女性携带者的癌症风险管理。