在2021年美国肝病研究年会中，研究人员在HBV感染的UPA/SCID嵌合小鼠中验证了T细胞免疫独立的HBV清除新方法。研究人员介绍，慢性HBV感染主要是由HBV CCCDNA维持的。有证据表明，CCCDNA的持久性主要通过从头感染来补充CCCDNA来维持。
我们旨在测试一种新的HBV潜在治愈方法，这种方法在使用抗HBS抗体的HBV感染动物模型中，不断阻断新一轮感染。使用这种新方法建立HBV治愈的先决条件是，受到感染的肝脏必须进行自发清除！
研究人员使用优化的AAV载体表达持续高水平的抗HBS。在接种后7周，使用表达疟疾抗体或抗HBS抗体的AAV载体，处理具有无效T和B细胞免疫和病毒血症> 1E8 HBV DNA拷贝/ML 的 HBV 感染的 UPA/SCID 小鼠。密切监测血清中HBVDNA和乙肝表面抗原（HBSAG）的水平，并通过对每个肝脏尸检随机取样20次，确定肝脏HBVDNA，包括确定CCCDNA水平。
研究结果表明，在每个AAV载体接受单次注射的1E11 基因组拷贝并持续至少 250 天后，在第3周检测到> 100UG/ML 表达的抗体！有两个主要发现：
1、T细胞免疫独立清除。HBV感染动物的病毒血症可在几周内下降10倍，这表明部分感染细胞会自发清除HBV感染。使用抗HBS抗体治疗的动物的病毒血症，比表达疟疾抗体的动物低100倍以上，这表明在所有可感染的肝细胞感染后，存在T细胞免疫依赖性清除和从头感染。
2、验证新的HBV治愈策略。抗HBS抗体干预重现了两个类似于急性HBV感染的HBV治愈过程，一组动物（N=9）在达到峰值病毒血症（> 3E10 拷贝/毫升）后，开始进行性病毒血症减少多达24倍，另一组动物（N=6）与表达疟疾抗体的动物相比，病毒血症降低了>100 倍，乙肝表面抗原水平降低了46倍，从而终止了峰值感染。
6只动物中有1只的HBVDNA和HBSAG在超过3个月内检测不到，仅在19个肝脏样本中的2个（平均 0.036 个拷贝/细胞和 0.008 个拷贝/细胞）中检测到了CCCDNA！而在所有20个样本中，检测到的CCCDNA在用疟疾抗体治疗的动物中，以平均10.8 CCCDNA 拷贝/细胞采样。
小番健康结语：本研究旨在说明，发生不依赖T细胞免疫的HBV清除，可以为嵌合小鼠HBV感染人肝脏HBV治愈奠定基础。使用工程体液免疫持续阻断新感染，在没有抗-HBS的情况下进行补救，能够显著降低HBV感染和CCCDNA水平，并重现了两个类似于急性HBV感染解决过程的HBV治愈过程。