本周,两篇关于不同技术路线新冠疫苗保护力的最新研究,分别在预印本平台MEDRXIV和ELSEVIER期刊全文数据库上发表。
前者由香港大学李嘉诚医学院的研究人员参与,评估了MRNA疫苗BNT162B2与灭活疫苗CORONAVAC接种后的抗体衰减情况。
而另一篇则针对蒙古的新冠疫情感染情况,由美国斯坦福大学和蒙古相关医疗机构研究人员联合参与,对比了BNT162B2、腺病毒疫苗VAXZEVRIA、腺病毒疫苗SPUTNIK V和灭活疫苗SINOPHARM接种后的抗体水平。
港大医学院的研究招募了850名已完成两剂疫苗接种的健康献血者,其中593名接种了BNT162B2,257名接种了CORONAVAC,两组中位年龄比为39岁:48岁。
在收集到的所有样本中,根据完成两剂疫苗接种后的时间,研究者将志愿者分为0至6个月,共6组。
首先使用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行测试,该试验可检测针对新冠病毒刺突蛋白受体结合域(RBD)的抗体。
一般认为,检测结果中和抗体滴度大于≥0.5即为阳性合格。试验结果表明,接种MRNA疫苗后的阳性率人群,并未随着时间推移而发生明显变化。而灭活疫苗在接种后的第三个月,阳性率从79.2%降至47.8%。
综合6个月的平均数据,两种疫苗的阳性率比为99.2%:73.2%。
同时,针对ELISA阳性样本,研究人员使用了替代病毒中和试验(SVNT)进一步测试。该试验可测量抑制ACE-2人类细胞表面受体与新冠病毒刺突蛋白RBD 之间相互作用的中和抗体。
6个月内,MRNA疫苗与灭活疫苗的平均阳性率比为99%:70.4%。
同时,研究人员设置的50%保护阈值为45.3%SVNT抑制水平。试验结果表明,6个月后MRNA疫苗的抗体水平仍远高于50%的保护阈值,而CORONAVAC的抗体水平在2个月后便低于50%。
研究者认为,计划不同疫苗的接种日程,应该考虑到相应抗体水平的衰减速度。
在蒙古进行的研究不仅对比了4种技术路线的疫苗,还分析了疫苗对于不同类型新冠病毒变体的活性差异。
共有196名志愿者参与疫苗组的研究,血浆标本收集自2021年7月3日至2021年7月7日。
试验结果表明,BNT162B2(MRNA疫苗)引发了最强的RBD-ACE2阻断抗体活性,其次是VAXZEVRIA(腺病毒疫苗)和SPUTNIK V(腺病毒疫苗),SINOPHARM(灭活疫苗)的水平最低。
抑制率比大约分别为90%、50%、30%和25%。
同时相较于原始毒株,4种疫苗对变异毒株的RBD-ACE2阻断抗体活性均下降,其中BETA、GAMMA和P.3变体的降低幅度最大。
与DELTA毒株在大多数国家流行不同,导致蒙古新冠疫情流行的优势毒株目前是ALPHA变体,而蒙古主要接种的是SINOPHARM灭活疫苗。因此研究人员专门分析了182份接种SINOPHARM后,遭遇突破感染患者的鼻咽拭子。
此前的一项研究显示,接种MRNA疫苗后,对ALPHA变异体的保护力相比与原始毒株并未明显下降。因此此次研究者认为,蒙古发生ALPHA变体突破感染的主要原因并非完全源于“变异”。
此外,四种接受测试的疫苗接种者的血清学数据也都表明,相对BNT162B2,接种另外三种疫苗的人较容易遭受突破感染。
港大医学院在文中注明,该研究没有考虑到免疫保护的其他机制,如T细胞反应。同时也没有考虑变异株的影响。
蒙古研究的局限性包括样本量太少,同时采用的是已完成疫苗接种后的回顾性观察,没有将个体随机分配到不同疫苗组,另外缺乏疫苗接种前的血浆样本。
文章还指出,对不同疫苗接种者突破性感染的数据,没有将病毒暴露程度、疫苗接种后的时间以及其他临床变量进行控制,因此并不能用于对四种疫苗的效力值下最终定论。
此外,上述研究均为体外实验,不能完全等价于疫苗在真实世界中的有效率。
病毒学专家常荣山告诉“医学界”,虽然研究有一定参考价值,但它们的比对方法都过于单一,尤其是缺乏细胞免疫检测。
“机体受抗原刺激后会产生细胞免疫,对抗新冠病毒感染也有至关重要的作用,因此上述研究均不能完全用来评估疫苗的保护力。”常荣山说,“同时,蒙古的研究样本量实在太少,数据的实际意义值得商榷。”
常荣山认为,疫苗接种后的时间推移、病毒的变异,都会导致感染风险增加。即便是目前各类数据最佳的MRNA疫苗,应对各类变异毒株免疫逃逸的能力也在下降。
“相比与BNT162B2,其他技术路线的疫苗效力下降得更快。因此从某种意义上来说,其他疫苗加强针的接种工作更应该加速推进。”常荣山说。