昨日,REPARE THERAPEUTICS宣布,与罗氏达成全球研发合作,共同开发潜在“BEST-IN-CLASS”ATR小分子抑制剂CAMONSERTIB(又名RP-3500)。基于合作协议,罗氏将负责CAMONSERTIB的后续开发,可能扩展其治疗的癌症种类,并且用于组合疗法研究。
ATR和ATM是DNA损伤反应信号网络中的两种重要蛋白,它们被DNA损伤激活。通过阻断ATR介导的信号通路,ATR抑制剂可以扰乱DNA损伤修复,研究显示,在ATM缺失的肿瘤细胞中,ATR抑制剂可以产生合成致死效应,在导致ATM缺失肿瘤细胞死亡的同时,并不影响正常细胞。
CAMONSERTIB是REPARE公司开发的选择性口服ATR抑制剂。日前在AACR大会上公布的1/2期临床试验结果显示,它在晚期卵巢癌(N=20)队列中表现出尤其可喜的活性。这些患者中90%曾经接受过PARP抑制剂治疗后出现耐药性,85%对含铂化疗耐药。CAMONSERTIB在这一患者群体中的总缓解率达到25%,包括1名完全缓解和3名部分缓解。中位无进展生存期为35周。
根据协议,REPARE将获得1.25亿美元前期付款,并有资格获得高达12亿美元的里程碑付款。
“罗氏关注新兴的DNA损伤反应领域,它代表着精准肿瘤学一种有希望的新策略。”罗氏医药合作全球负责人JAMES SABRY博士说,“我们期待与REPARE合作,进一步开发CAMONSERTIB成为具有显著未竟需求的多种癌症患者的新治疗选择。”
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