导语:幽门螺杆菌被认为是胃癌发生的启动因子和促进因子,它是癌前病变萎缩性胃炎、肠上皮化生的重要病因和促进因素。全世界已有半数人群感染过幽门螺旋杆菌,中国是感染幽门螺旋杆菌人数最多的国家,感染率高达59%,感染人数近7亿。
在国际癌症研究机构中,幽门螺杆菌被定位为一类致癌因子,幽门螺杆菌感染与胃癌的发生和进展均显著相关。从往期研究中,可以发现诱发胃癌的因素有很多,如幽门螺杆菌(HELICOBACTER PYLORI, HP)感染、老龄化、吸烟、酗酒、家族倾向性等等。此前的多项研究显示,胃癌的死亡率与幽门螺杆菌感染率成正相关,尤其是胃癌高发区域,其群体的幽门螺杆菌感染率更高。2022年1月,美国卫生及公共服务部发布了第15版致癌物报告,其中幽门螺旋杆菌被列为明确致癌物,处于新增的8种致癌物之列。近年来,HP感染与胃癌的关系被广泛研究,预防HP感染及了解HP杀菌方案逐渐成为社会关注的热点。
目前关于HP对胃癌作用的研究,往往集中在肿瘤发生的早期阶段,然而HP感染是否会影响进展期胃癌患者的治疗效果仍不清楚。近日,由日本北部胃癌研究联合会领衔的团队在著名期刊JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE(JNCI)发表题为“HELICOBACTER PYLORI MODULATED HOST IMMUNITY IN GASTRIC CANCER PATIENTS WITH S-1 ADJUVANT CHEMOTHERAPY”的研究。研究结果显示,在PD-L1表达阴性的胃癌患者中,HP阳性患者的总生存期(OVERALL SURVIVAL,OS)和无复发生存期(RELAPSE-FREE SURVIVAL,RFS)均明显长于HP阴性患者。
该研究团队招募了658位接受胃切除术的晚期胃癌患者,他们均接受过R0胃切除术且显微镜下显示无肿瘤残留,其中部分患者接受了替吉奥胶囊(S-1)辅助化疗。研究者先对HP感染状态与其它已报道的指标,如PD-L1、CD4、CD8、CD4/CD8等进行联合生存期分析,分析总生存率和无复发生存率并使用COX比例风险回归分析从而确定独立的预后因素。
在658位招募患者中,有491例患者的HP感染情况明晰;在分析的491例中,分别有175例HP为阳性,占比36%;316例HP为阴性,占比64%。分析结果显示,在几乎所有小组中,HP阴性患者均展现出更长的OS和RFS。同时,基于HP感染状态的相互作用分析显示,S-1(全剂量或低剂量)和PD-L1(阳性或阴性)与HP感染状态有显著的相互作用关系。具体数据如下:
1. 在PD-L1阴性和接受全剂量S-1治疗的患者中,HP感染未产生影响;而在PD-L1表达阴性且接受低剂量S-1化疗的胃癌患者中,HP阳性患者的五年OS率(86.2% VS. 46.4%)和RFS率(82.8% VS. 34.2%)均显著高于HP阴性患者;
2. 对于PD-L1阴性,仅接受手术治疗的胃癌患者,HP感染与否不再影响胃癌患者的五年OS率(71.4% VS. 68.4%)和五年RFS率(67.0% VS. 65.1%);而在PD-L1阴性且手术联合S-1治疗的胃癌患者中,HP阳性患者的五年OS率(82.3% VS. 55.3%)和RFS率(74.3% VS. 45.7%)明显高于HP阴性患者;
图2 PD-L1阴性及手术联合S-1治疗的胃癌患者中,HP阳性患者的生存期更高(图源:[1])
3. 在PD-L1阳性患者中,HP感染与否对胃癌患者的五年OS率(69.9%VS. 72.9%)和五年RFS率(62.5% VS.68.7%)影响不大。然而,在PD-L1阴性的胃癌患者中,HP阳性患者的五年OS率显著高于HP阴性患者(80.6% VS. 67.9%),在RFS率中也呈现相似现象(75.6% VS. 62.6%);
4. 对于有资格接受术后S-1辅助化疗的患者(即根据第7版TNM分类标准的 II/III期患者),HP感染与否依然不影响PD-L1阴性表达患者的五年OS率(66.7% VS. 67.9%)和五年RFS率(57.5% VS. 63.9%)。但是,在PD-L1阴性表达胃癌患者中,HP阳性表达患者的五年OS率(77.0% VS. 62.7%)和五年RFS率(70.7% VS. 56.7%)依然高于HP阴性患者。
此项研究表明,对于PD-L1阴性胃癌患者而言,HP感染可能是良好预后的独立预测因子,这其中或因为慢性HP感染能够调控宿主免疫系统,从而有助于延长胃癌患者的生存期。
本项研究对临床具有指导意义,可指导临床医生根据进展期胃癌患者的PD-L1表达水平及HP感染状态,决定是否进行胃部手术和S-1辅助化疗,为患者提供更加个性化的治疗方案。本研究在一定程度上打破了以往对HP感染的偏见,同时也提示应重新思考及探索HP感染对胃癌治疗及预后的影响。但对于HP感染程度对生存期的影响还需进一步深入研究。