央广网重庆6月14日消息（记者刘淳 通讯员曾理）6月14日凌晨，最新发表的2022年6月刊国际顶尖肿瘤学杂志《肿瘤细胞》（《CANCER CELL》影响因子：31.743）以封面文章形式全文发表了陆军军医大学新桥医院肿瘤科朱波教授团队的最新研究成果。据悉，这也是该课题组2018年发表在《自然医学》（《NATURE MEDICINE》影响因子：32.621）工作的延续，研究成果再次获得国际学术界高度关注。
刊登在最新一期CANCER CELL上题为“肿瘤诱导的红系来源髓系细胞介导免疫抑制及限制抗PD-1/PD-L1抗体治疗疗效”。该研究揭示肿瘤“挟持”CD45+EPCS分化为抑制性髓系细胞降低免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的细胞分子机制，该研究也为临床ICI治疗提供了有价值的疗效预测标志物及新的治疗靶点。
朱波教授介绍，传统观点认为，髓系细胞主要由骨髓或迁移至脾脏的造血干/祖细胞（HSPCS）发育而来。在正常机体中，HSPCS分化为髓样干细胞（CMP），再定向分化为粒系/单核系祖细胞（GMP）或巨核系/红系祖细胞（MEP），进而终末分化成为髓系细胞或红细胞/血小板。随着单细胞测序、谱系追踪等技术的发展，这种骨髓造血的谱系定向发育理论被修订，即常规造血过程中红系与髓系细胞的谱系发育命运在早于CMP阶段已被决定，CMP则由单向分化潜能的异质性混合细胞群体构成。上述理论描述了健康小鼠和人类骨髓细胞的造血发育模式，而肿瘤背景下的造血发育模式尚缺乏研究。
研究团队在肿瘤患者以及荷瘤小鼠中使用谱系追踪和单细胞测序等手段发现，显著区别于正常造血模式，肿瘤宿主来源CD45+EPC失去红系发育潜能，在GM-CSF作用下转向分化为髓系细胞，即红系来源髓系细胞（ERYTHROID-DERIVED MYELOID CELL, EDMC），成为肿瘤相关髓系细胞的重要产生源头。该项研究定义了肿瘤背景下所特有的造血发育模式，已经进入红系发育轨迹的红系前体细胞在肿瘤“挟持”下转向髓系谱系发育，从源头上支持、补充了促肿瘤的髓系细胞生成，这也是全新的髓系细胞生成机制。
团队发现，EDMCS显著抑制CD8+T细胞抗瘤免疫应答、促进肿瘤进程及转移。在多个独立免疫治疗队列中，EDMCS细胞高浸润患者表现为客观缓解率低，总生存获益差，证实了其介导ICI治疗抵抗的作用。该项研究还评估了肿瘤患者贫血状态与免疫治疗疗效关系，揭示合并贫血的肿瘤患者难以从ICI治疗中获益，是阻碍ICI疗效的独立因素。团队指出，迫切需要阐明肿瘤阻碍CD45+EPCS向红系正常发育的分化机制，开发相应的药物用于治疗肿瘤相关性贫血，减少EDMCS生成，从而提高ICI治疗的疗效，最终让更多的肿瘤患者能从免疫治疗中获益。
总之，学术团队通过多年潜心研究，揭示了一种全新的肿瘤“挟持”下红系前体细胞转向髓系分化的造血发育模式。这一发现解释了贫血患者ICI治疗后获益尤其不佳的临床现象，提出了肿瘤局部EDMCS浸润及贫血程度作为ICI疗效预测标志物的新理念，同时也为开发靶向肿瘤相关髓系细胞的免疫治疗联合策略提供了新思路。