要想成为药企巨头，技术得有，胆识更要过人。强如吉利德，功成名就离不开多年来的并购与豪赌。
不过，赌博终究有两面性，不是输就赢。即便是吉利德，也难保一直成功。如今，吉利德或许就有不小的压力。
2020年，吉利德以210亿美元买下的TROP2 ADC药物TRODELVY，正面临着内忧外患，胜算越来越小。
一方面，在HR+/HER2-领域，TRODELVY在关键适应症HR+/HER2-乳腺癌的临床表现不及预期；另一方面，第一三共的DS-8201如日中天，势必会挤压TRODELVY部分市场份额。
更令人担忧的是，第一三共的TROP2 ADC药物的DS-1062也在酝酿之中。
两面夹击之下，TRODELVY该如何夹缝中生存？吉利德斥巨资，想要依靠TRODELVY转型入局肿瘤市场的心愿还能完成吗？
在ADC领域，最热门的靶点除了HER2，就要数TROP2了。
科学家们发现在不少恶性肿瘤中都有TROP2的存在。比如，在宫颈癌、三阴乳腺癌、尿路上皮癌中TROP2的表达率分别高达89%、88%和83%。
这也使得TROP2靶向治疗有望成为一个泛癌种的疗法。并且，由于TROP2靶点的高表达，使用TROP2药物之前，可以不用进行TROP2表达检测。
因此，国内外不少药企纷纷“入股”TROP2 ADC的研发，最近几年来围绕着TROP2 ADC的交易络绎不绝。比如云顶新耀、阿斯利康、吉利德等都曾重金买入TROP2 ADC。
2020年9月，吉利德以收盘价108%的溢价，总计210亿美元的价格收购了抗体药公司IMMUNOMEDICS。而这次交易的的核心产品，是首个获得FDA批准上市的TROP2 ADC药物TRODELVY。
看到这里不少人或许会大呼，210亿美元买一款药物，吉利德也太“败家”了。事实上，在收购TRODELVY上，吉利德有自己的盘算。
一方面，在三阴乳腺癌这一适应症上TRODELVY已经展示出非凡的潜力。
所谓三阴乳腺癌，指的是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的一种乳腺癌。由于这几种受体都为阴性，所以激素治疗、HER2靶向疗法对三阴乳腺癌患者来说都不适用，通常只能使用化疗。
不过，三阴乳腺癌患者对化疗耐药情况屡见不鲜。这也就意味着，一旦化疗耐药，三阴乳腺癌患者将无药可用。
TRODELVY的出现则打破了这一情况。在TRODELVY上市的头两个月，净销售额达到2010万美元。当时，美国证券公司COWEN曾预计这款药的最高销售收入有望达到每年40亿美元。
这也使得吉利德看到了TROP2 ADC的潜力。
另一方面，当时的吉利德也亟需一款具有成为“重磅炸弹”潜力的创新药。
很长一段时间里，吉利德用于治疗丙肝、乙肝、艾滋病的药物全球领先，并且依靠着这些药物赚得盆满钵满。
但同时，由于药效太好丙肝患者正在迅速消失，吉利德的丙型肝炎业务持续衰退。这也导致公司销售额持续下滑，2020年二季度的销售额下降10%。
而TRODELVY看起来就有这样的潜力。三阴乳腺癌这一适应症只是开胃菜，关键还在于TRODELVY对膀胱癌、HR+/HR2+乳腺癌、肺癌等大适应症的探索。
更重要的是，ADC有着“流水线”产品特性。理论上，建立ADC平台后，通过对ADC靶点进行替换，就能得到一款新的ADC药物。就像第一三共，在DS-8201 大获成功后，现在管线中充满了形形色色的ADC。
ADC这种快速扩充管线的能力，无疑是吉利德转型为肿瘤药企的得力助手。因此，吉利德选择重金买下TRODELVY也就不算出人意料。
不过，并不是所有人都觉得吉利德做了一笔划算的买卖。
如今，距离这笔交易不到两年时间，已经有不少投资者开始质疑吉利德是个“大冤种”，掏空了几乎所有身家买了一个“赔钱货”。
从2020年4月获批上市至今，TRODELVY的销售额一直不算高。去年TRODELVY的总销售额为3.8亿美元。
按照美国分析师测算，如果TRODELVY想要回本，那么销售峰值至少要达到40亿美元。而如果仅靠目前获批的三阴乳腺癌、膀胱癌这两个小适应症，想要回本几率不大。
关于TRODELVY的未来，吉利德将希望寄托在了HR+/HER2- 乳腺癌领域。这是乳腺癌患者中最为常见的类型，约占全球所有新病例的70%。
如果这一适应症能获批，那么TRODELVY能够回本的几率大增。
TRODELVY的表现并没能如吉利德预想的那般顺利。如今，TRODELVY正在HR+/HER2- 乳腺癌领域遭遇内忧外患。
在今年的ASCO大会上，吉利德公布了TRODELVY的TROPICS-02三期临床数据，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，TRODELVY的客观缓解率为21%，化疗为14%；TRODELVY将疾病进展或死亡的风险降低了34%。
虽然整体数据达到了统计学意义，但在一个关键指标无进展生存期上，TRODELVY 的表现不及预期。
TRODELVY治疗组无进展生存期5.5个月，化疗组则为4个月。二者相比，TRODELVY仅仅带来了1.5个月的改善时间。
而在美国，TRODELVY售价约为2314美元/180MG。以50公斤的成年人为例，三周为一个疗程，每次用药剂量为每公斤10毫克，每个疗程的第一天及第八天用药。那么一个疗程就需要花费大约12850美元，折合人民币8.6万元。
但如此昂贵的价格，只能为患者延长一个月的无进展生存期，对患者而言，是否真正具有临床效益值得商榷。
而在另一项调查中，大部分肿瘤学家希望看到药物至少为患者带来两个月的优势。这就意味着，即便TRODELVY上市，由于效果达不到医生的理想状态，医生也未必会为患者开具这一药物。
在不少人看来，这次裁员便是由于TRODELVY的临床结果不及预期。
内忧之外，TRODELVY还面临着外患。在HR+/HER2- 乳腺癌这一治疗领域，TRODELVY遇到了强悍的对手，DS-8201。
在今年的ASCO大会上，HER2 ADC药物DS-8201公布了名为DESTINY-BREAST04的三期临床试验结果：
针对HER2低表达患者，在HR+患者中，DS-8201组和化疗组的无进展生存期分别为10.1个月和5.4个月；客观缓解率分别为52.6%和16.3%；总生存期方面分别为23.9个月和17.5个月。
DS-8201的这一优秀临床结果也在ASCO会上赢得了经久不息的掌声。
与此同时，压力给到了TRODELVY。
虽然，TROPICS-02与DESTINY-BREAST04二者入组标准不一样。比如，TRODELVY的临床中纳入了至少在先前接受过一次CDK4/6治疗和两次化疗的患者，而DS-8201则没有要求接受过CDK4/6治疗，且只需接受过一次化疗。
简单来说，TRODELVY患者选择比DS-8201更加后线，因而二者数据并不能直接比较。
但不能忽略的是，在DS-8201的HER2低表达组中也包含着HR +/HER2-的患者。根据加拿大皇家银行调查数据，平均39%的HR+/HER2-患者实际上符合DS-8201的HER2低表达描述。
这也就意味着，二者存在患者重叠。那么，DS-8201或多或少将会侵蚀TRODELVY 的部分市场份额。
如果说，DS-8201对TRODELVY的威胁只是潜在的，那么DS-1062则是TRODELVY的难以忽视的直接对手。
DS-1062是阿斯利康/第一三共合作研发的TROP2 ADC，目前已经进入到临床Ⅲ期。
在2021 ESMO乳腺癌大会上，DS-1062公布了治疗晚期或转移性三阴乳腺癌的Ⅰ期临床结果，在可评估的21例接受DS-1062治疗的患者中，客观缓解率为43％，观察到5例已确认的完全或部分缓解，疾病控制率达到95％。
虽然这还只是早期临床试验，但展现出的潜力还是不错的。并且，有成功研发大杀器DS-8201的经验在前，任谁也不敢对DS-1062掉以轻心。
如果有了解吉利德发迹历史的人，或许对于其频频豪赌的动作并不算意外。
可以说，吉利德能有今天离不开豪赌。在吉利德众多豪赌历史中，最为人所称道的便是2011年，吉列德以110亿美元蛇吞象收购PHARMASSET。
通过这次并购，吉利德获得了索非布韦、来迪派韦索磷布韦等多款丙肝药物。正是这两款丙肝药物，使得吉利德获得数百亿美元的回报，成为了BIGPHARMA。
实际上，不仅是吉利德，重金收购也是各大BIGPHARMA补充管线的重要手段。今年以来，并购案便频频爆出。
就在5月份，辉瑞以116亿美金的现金收购BIOHAVEN，获得了RIMEGEPANT和ZAVEGEPANT两款产品，以及五款处于临床前期的药物。
不过，既然是赌，有赢必有输。实际上，最近几年吉利德的“赌运”都不太好。
2017年，吉利德以119亿美元收购了KITE，获得了当时全球唯二获批的CAR-T药物YESCARTA。到了2021年，YESCARTA销售额也仅有6.9亿美元，与分析师预测的最高销售额20亿美元相去甚远。
重金收购却没有换来看得见的好处，吉利德当年的营收不但没有增长，反而降低了16%。这笔交易也被媒体列入过去10年最失败的15大医药并购案例中。
而就如今的形势来看，吉利德2020年斥资210亿美元的并购，也面临着可能回不了本的风险。
未来，如何寻找到更具价值的药物，并以更合适的价格并购；在完成并购后，又该如何让买来的药物真正发挥其价值，是每一家药企应该仔细思考的事情。