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  • 三分钟,了解生物标志物研究对于过敏原特异性免疫治疗的改进启示

    2022 年 7 月 1~3 日,欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)年会在捷克布拉格举行。会议第三日的热点集中在过敏原特异性免疫治疗(AIT)的重点研究解读以及 AIT 生物标志物的研究进展讨论。本期我们特邀深圳市儿童医院呼吸科的鲍燕敏教授和浙江大学医学院附属儿童医院呼吸科的刘金玲教授对热点话题进行点评。

    AIT 是过敏性鼻炎的有效治疗方法,可诱导机体对致敏过敏原的长期临床耐受。AIT 与先天性和适应性免疫系统的调节有关,基础机制的研究进展表明,经皮下或舌下给药的 AIT 通过新的细胞靶点和分子机制诱导免疫调节,随着相关生物标志物研究的逐渐深入,可以获得 AIT 在精确免疫学方向研究的启示:

    ★特异性先天性淋巴细胞独特亚群与 AIT 疗效相关,草花粉皮下免疫疗法(SCIT)与舌下免疫治疗(SLIT)通过调节特异性先天性淋巴细胞独特亚群的产生,恢复其正常生理水平,改善过敏症状;

    ★草花粉 SCIT 和 SLIT 都与清除过敏原特异性 CD27-CD4+TH2 细胞和调节双重 IL-4+IL-21+CD4+CXCR5+PD1+T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞有关;

    ★SLIT 中 LGA 的强化诱导和 SCIT 中 LGG4 的强化诱导显示出这些治疗方法免疫机制的关键差异,并可根据治疗组和治疗反应改善患者分层。

    既往我们往往通过致敏组分、SIGG4 水平、SIGE、总 IGE 等标志物来预测和判断 AIT 治疗的有效性,但忽略了对人体内免疫细胞及免疫分子对 AIT 治疗应答能力的评估。AIT 在精准免疫学方向的研究结果显示,皮下或舌下给药的 AIT 通过调节先天性淋巴细胞亚群、T 滤泡辅助细胞和 T 滤泡调节细胞等细胞靶点,强化诱导 LGG4 或 LGA 等机制来诱导免疫。这表明,AIT 的有效性在很大程度上取决于患者是否有能力对 AIT产生应答[2]。通过预先对拟 AIT 治疗人群体内寻找到和 ALT 具有相关性的生物标志物可以用来筛选或者区分 AIT 治疗的优势人群。这对于拓展 AIT 的适应人群,实现精准治疗有重要的意义。

    另外,通过对 AIT 过程中人体先天性和适应性免疫系统的免疫调节功能变化的研究,对于探讨有关过敏性疾病发生、发展的危险因素、过敏进程的多样性及过敏原特异性 IGE 水平等有重要意义。未来有可能通过确定这些生物标志物在过敏性疾病发病机制中扮演的角色来帮助 AIT 更有效地预防或者干预过敏性疾病的进展。

    AIT 是过敏性鼻炎及哮喘的有效对因治疗方法,与先天性和适应性免疫系统的调节有关,如讲者提到的 SLIT 治疗的患者较对照组的固有免疫淋巴细胞(ILCS)可以产生更多的 IL-10,且 LI-10+ LRG1+ILCS 调节异常。在 SLIT 治疗 12 个月后,产生 IL-10 的 ILCS 与临床症状呈负相关。SLIT 中 IGA 和 SCIT 中 IGG4 的增强诱导显示出这些治疗方法免疫机制的关键差异。对于 AIT 的疗效来说,除了观察临床症状外,生物标记物的研究可以从免疫学的角度更加精确的改进过敏原免疫疗法的疗效。

    从事儿童呼吸系统疾病的临床和科研工作 15 年,擅长儿童支气管哮喘的诊治,过敏性疾病的脱敏治疗,及各种呼吸道感染性疾病的诊治。主持及参与多项国家及省级科研基金。