2年了。周女士吃了成箱的抗生素，尿路感染仍反反复复。
一旦发作，上厕所就是受刑。淌下的每一滴尿都像刀子，入肉三分的疼痛让小腿肚跟着打颤。
尿意无穷尽。刚上完厕所，没几分钟又想去。可真坐上马桶，怎么用力都挤不出来。憋很久也就淅淅沥沥几滴。
尿路感染在全球都是多发的感染性疾病。在中国，其发生率仅次于呼吸道感染，位列感染性疾病第二位。它在女性中更多见，年发病率近10%。
恰恰是这么一个临床高发病，在全球都面临一个难题：用于治疗尿路感染的多种抗生素耐药性流行率，显著上升。“原先口服药就能治愈的，如今要输液甚至住院。而且，可能反复发作。”美国“凯撒健康新闻”指出。
“似乎任何药物对我都不起作用。此时此刻，我就在担心复发、要再吃抗生素。想到这个，就后背发凉。”周女士说。
周女士清晰记得，自己第一次犯病时，医生结合症状等，判断是单纯性尿路感染，开了一盒头孢和一些中成药。
单纯性尿路感染是区别于复杂性尿路感染而言的。后者特指尿路感染合并一些增加病情复杂风险的因素，如合并糖尿病、免疫功能低下等全身性问题，或合并泌尿系统解剖性、功能性问题等。
如她所愿，用药仅1天，尿频、尿痛、尿不尽等症状明显好转。她按医嘱，用完所有药。照医生说的，没什么症状就是好了，不用复查。
两个月后，没有任何诱因或征兆，周女士复发了。她又去看医生，换了一种抗生素。症状再度消失。1个月后又复发。
“按疗程用药、多喝水、保持锻炼、提高抵抗力、少吃辛辣、夫妻生活后要清洁……我都做到了，为什么不好？”周女士不解。
世界卫生组织（WHO）2020年数据显示，在全球观察到治疗尿路感染的常用抗生素的高耐药率。环丙沙星（喹诺酮类药物）是治疗尿路感染的主要抗生素之一。针对大肠杆菌感染，该药的耐药率为8.4%-92.9%。
大肠杆菌是导致尿路感染的最常见的病原体。我国资料显示，喹诺酮类药物耐药大肠杆菌的比例一直在增加。
此外，《上海周浦地区2016年至2020年尿路感染者病原体分布情况及耐药性检测》等研究表明，我国多地分离病原体，均表现出对临床常用抗生素有不同程度耐药性。除喹诺酮类药物外，还包括青霉素类、头孢菌素类、磺胺类等。
上海同济大学附属东方医院药学部主任药师翟晓波告诉“医学界”，尿路感染多重耐药菌甚至泛耐药菌发生率有上升趋势。这提高了治疗的难度。
“耐药意味着治疗费用更昂贵，过程更复杂，治疗周期延长，更易复发。”曾主导美国抗生素耐药大型荟萃研究的乔治·华盛顿大学团队表示，其研究旨在提醒临床，治疗尿路感染，喹诺酮类和磺胺类药物可能不再灵验，必须考虑耐药问题。
“3年前，我们治疗尿路感染用左氧氟沙星（喹诺酮类药物），效果很好。这两年再用，很多病人都显示耐药，说明这药应用太多太滥了。”钟山告诉“医学界”。
这其中有患者“自疗但药不对症”等问题。比如，不舒服了就去药房买药自疗。或听人介绍某药好，买来就吃。
以尿培养为例，要求在采样前5天内没用过抗生素。采样后，约需24小时才能培养出细菌。
钟山介绍，经验性用药基于一定的临床研究、数据、诊疗经验，大部分都很成功。医生会根据患者感染部位、发病情况、发病场所（医院感染还是社区感染）、既往用药史及治疗反应等，推测可能的病原体，并结合当地细菌耐药性监测数据，进行处方。
获知尿培养及药敏试验结果后，或前期治疗效果不好、病情复杂时，可以调整用药。
日本也有类似情况。根据其诊疗共识，如无法立即获得结果，通常会开始经验性治疗，直到获得结果为止。
有时，“经验性用药”会夹杂医患的个人喜好。日本研究显示，并非所有医生都认同，喹诺酮类药物是治疗复杂性尿路感染的一线药物，有些人更爱用头孢。
患者偏好则集中在“更爱高阶、昂贵的新药”。
“碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广、抗菌活性最强的新型抗生素，临床称它为王牌抗生素。很多人都在打听这个药，甚至到我们医院看病、点名要用。”钟山称，对高阶药物的“迷恋”，国内外都存在。
作为中华医学会泌尿外科学会感染与炎症学组委员，他表示，学界一直在强调、提倡，不能随意上升抗生素层级，避免日趋无效，导致更难治疗的感染和死亡。
2021年，钟山和同事接到一例外地转诊患者。因尿路感染合并输尿管、肾脏结石等，该名患者做过取石手术。术后放置了输尿管支架管。
按照常规，支架管放置2-4周要拔除。但该名患者遇到一个问题：一拔管就高烧。试了3次，都没成功。入院后，钟山为其安排了膀胱镜检查，发现膀胱内有大量白色斑点。经培养证实是白色念珠菌，一种真菌感染。
“我们后来分析病史，发现患者曾反复、大剂量、用过多种抗生素，其中不乏高阶的。这把正常的菌群都淹没了，但独独杀不死真菌。”钟山解释。
2019年10月，上海市公共卫生临床中心接诊一位反复尿路感染患者。最后证实，“病因”是感染克雷伯菌（肺克菌）。这是世界公认的耐药性最强、危害最大、分布最广的“超级细菌”，无敏感抗生素可用。
“人们正在死于常见的、以前可以治疗的感染。”《柳叶刀》今年初发文指出，2019年全球有120余万人直接死于抗生素耐药性的细菌感染。另有多达500万人的死亡，与抗生素耐药有关。
相关疾病包括但不局限于尿路感染、下呼吸道感染等。
翟晓波非常认可这一建议，但坦言目前新型抗生素研发不多。
根据“美国凯撒新闻”报道，该国大型制药公司多已放弃抗生素研发。过往曾成功推出抗生素的12家制药企业中，有7家在过去10年因抗生素业务不佳而破产或退场。
“抗生素研发是一项很可能赔本的投资。”“美国凯撒新闻”分析，一方面，耐药性是长期存在的严峻威胁，但当下90%-95%的病原体没有耐药。从病情看，大多数人不需要新药。
另一方面，在全球振臂高呼、合理使用抗生素的大背景下，相关药物研发壁垒高、难度大、回报低。投资者对之缺乏兴趣。
周女士告诉“医学界”，自己曾给很多人推荐过最初问诊的那名医生。多次复发后，她连那家医院都不想去。
她似乎找不到值得信任的那个了。
“我的很多患者跨过大半个上海，来华山找我。就是对此前的医生、医院和治疗措施缺乏信任。”钟山说。
他看过一些患者的诊疗记录，发现上一个医生诊疗没错、要求做的检查也都对。但，患者拒绝了。“他认为这是医院想赚钱。因病久治不愈而产生的医患矛盾蛮多的。”钟山说。
近年，中华医学会泌尿外科学会感染与炎症学组一直在组织全国宣讲。内容包括提醒临床医生正确使用抗生素。讲解最新知识，如正确认识老年人的无症状菌尿、无需抗生素治疗等。
强调快速尿培养、药敏试验，也是重点之一。“不久前，学组做过一项调查，旨在了解我们有没有卡脖子的技术或药物。结果发现，最主要的问题仍是快筛和检测。这个问题解决了，对症用药的问题也就解决了。”钟山说。
[3]上海周浦地区2016年至2020年尿路感染者病原体分布情况及耐药性检测.诊断学理论与实践.2021,VOL.20,ISSUE(01):93-97.DOI:10.16150/J.1671-2870.2021.01.015
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