编者按：在传统的小分子药物和抗体药物之外，细胞和基因疗法、RNAI和其它寡核苷酸疗法、CRISPR基因编辑疗法等更多新型的分子类型在近年逐渐走向前台，成为了生物医药产业的关注焦点，有望改写患者们的未来治疗格局。生物医药迈入崭新时代之际，药明康德内容部也已启动“迅猛新分子”系列，邀请新分子疗法汹涌浪潮的弄潮儿进行访谈——这些访谈大咖执掌的公司都专注于开创全新类型的疗法，并在近期完成了大额早期融资，可谓是产业中冉冉升起的未来之星。在药明康德内容部的系列访谈里，他们也将向产业介绍如何使用新型分子类型突破现有疗法的局限，带来崭新的突破！
嘉宾简介：本期访谈的嘉宾JAMES MCARTHUR博士现为PEPGEN公司的总裁兼首席执行官。他拥有超过25年的行业经验，作为联合创始人创立了5家生物技术公司，其中3家被收购，此外他还担任了2家公司的董事，这2家公司成功上市。MCARTHUR博士的学术履历同样非常优秀，他曾是麻省理工学院和加州大学伯克利分校的博士后，与DAVID RAULET博士和诺贝尔奖得主JAMES ALLISON一起工作。
PEPGEN是一家处于临床阶段的生物技术公司，正在推进下一代寡核苷酸疗法，其目标是变革严重神经肌肉和神经系统疾病的治疗。去年，PEPGEN公司完成1.125亿美元融资助力疗法开发，其中聚焦方向之一为杜氏肌营养不良症（DMD）。今年早些时候，PEPGEN公司旗下DMD候选疗法PGN-EDO5的1期临床试验已完成首例受试者给药，在5月PEPGEN成为纳斯达克上市公司。
药明康德内容部：感谢您今天参加我们的访谈，JAMES！祝贺贵公司取得了PGN-EDO51临床试验的进展。对于神经肌肉和神经系统疾病疗法的开发，在现有的治疗干预方面，贵公司希望解决的全行业挑战是什么？
JAMES MCARTHUR博士：针对罕见性神经肌肉疾病疗法的研究和开发已经取得了重大进展，但像杜氏肌营养不良症和强直性肌营养不良症1型（DM1）这样的疾病仍然缺乏变革性的治疗方法。寡核苷酸药物作为一种治疗模式，已显示出相当大的潜力，但与它们的递送相关的难题限制了它们在某些适应症中的有效性。寡核苷酸本身并不容易分布到心脏和骨骼肌，即神经肌肉疾病中主要受影响的组织，并且不能有效地被这些细胞吸收。在PEPGEN，我们正在开发我们的增强型递送寡核苷酸（EDO）平台，通过优化寡核苷酸的组织渗透、细胞摄取和细胞核递送来解决这些关键挑战。我们预计这种方法将提高这些疗法的治疗活性，从而实现寡核苷酸在罕见性神经肌肉适应症中展现的前景。
药明康德内容部：您能否为我们的读者进一步介绍EDO平台？它与现有的方法相比有什么不同？
JAMES MCARTHUR博士：我们的EDO平台建立在十多年的研究和开发基础上，利用细胞穿膜肽（CELL-PENETRATING PEPTIDES）来改善寡核苷酸疗法的吸收和活性。我们的EDO肽被设计成能有效地将其寡核苷酸配载物输送到受神经肌肉和神经系统疾病影响的、难以进行治疗的组织，如心脏、骨骼肌和中枢神经系统（CNS），以此来解决阻碍这些疾病治疗的一些主要挑战。我们的临床前数据，包括在非人灵长类动物模型中的数据表明，与其他治疗方法相比，我们的EDO疗法实现了更高水平的外显子跳跃和抗肌萎缩蛋白的生成（在DMD模型中），以及对错误剪接和肌强直的纠正（在DM1模型中）。因此，我们相信，我们的候选药物有可能为患有各种严重神经肌肉和神经系统疾病的人提供全新的潜在“BEST-IN-CLASS”治疗。
药明康德内容部：在您看来，在实现这些新疗法的全部潜力方面还存在着哪些关键挑战？您所预期的下一个关键里程碑是什么？
JAMES MCARTHUR博士：寡核苷酸疗法对神经肌肉疾病的疗效需要平衡肌肉给药的有效性以及治疗的安全性和耐受性。PEPGEN的临床前数据表明，我们的EDO技术有望平衡这些要求。我们最近在健康志愿者中为我们的主要DMD候选药物PGN-EDO51启动了1期临床试验，并预计在2022年底前报告初步的安全性、药代动力学（寡核苷酸递送到肌肉）和靶点作用（肌肉组织中第51号外显子跳跃）等数据。此外，我们还计划在2023年上半年为我们的DM1候选药物PGN-EDODM1提交新药临床试验（IND）申请，并在此后不久启动试验。同时，我们正在进行更多的研究，以评估其他在研DMD候选药物的安全性和外显子跳跃活性。我们的期望是，我们能够克服目前这一领域的疗法所面临的挑战，为患者带来真正的变革性疗法。
药明康德内容部：如果我们在10年或15年后再次聚集在这里，您认为围绕我们已经取得的行业成就方面，我们会谈论什么，以及您认为未来的一些解决方案会是什么？
JAMES MCARTHUR博士：我们希望在未来的10到15年内，我们将见证在治疗复杂、罕见的疾病方面取得若干重要进展，这些疾病需要个体化的治疗方法。我们在PEPGEN的团队和行业内的许多同僚每天都在努力改进生物制品的递送，包括寡核苷酸疗法，以递送到目前现有疗法和治疗方式所不能达到或难以达到的组织。改善药物递送，从而解决这些关键挑战的工作将有望促成更多的创新。我们预计这将最终为那些仍未从现有治疗方案中获益的患者提供更多的可用疗法。我们的愿景是，量身定制的个体化药物的转化将变得普遍，并将最终促进我们研究和治疗罕见病的方式发生转变。
药明康德内容部：您是否预见到在未来十年间，生命科学行业会有哪些大的突破？
JAMES MCARTHUR博士：如上所述，我们预计在未来十年内，精准治疗方法的数量和范围都将增加。随着新的科学进展降低了基因测序的成本，临床试验范围已经扩大，以纳入更多不同的人群，医疗监管已经开始对个体化治疗采取更好的覆盖方式，这导致了患者的医疗护理发生转变。希望这些进步能使患者得到更早的诊断，而这一因素又能加速他们的治疗过程。在PEPGEN，我们正在推进我们的EDO疗法，以治疗一系列的神经肌肉疾病患者，这些群体往往挣扎于艰难的诊断过程以及有效治疗选择的缺失。更快速的诊断途径和更有针对性的疗法相结合，有望在治疗方面取得有意义的突破，从而使更多的患者能够接触到这些变革性的治疗方式。
药明康德内容部：感谢您与我们分享PEPGEN的治疗方法和您的真知灼见！