卵巢癌是全世界女性癌症相关死亡的主要原因之一。尽管大多数晚期卵巢癌患者最初对铂类化疗的临床响应良好，但是大部分仍会复发，并且每次复发后无化疗间隔时间（CFI）会逐渐缩短[1]。
多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的出现改变了卵巢癌治疗的格局，其通过抑制DNA单链损伤修复途径，在BRCA 1/2突变的肿瘤中最终导致合成致死效应，发挥抗肿瘤作用。迄今为止，美国和欧盟已批准三种PARP抑制剂（奥拉帕利、尼拉帕利和RUCAPARIB）用于对铂敏感的复发性卵巢癌患者的维持治疗。
氟唑帕利是一款我国自主研发的、新型、强效、口服PARP抑制剂。在接受二线或后期化疗方案的胚系BRCA 1/2突变和铂敏感的复发性卵巢癌患者的II期临床试验中，氟唑帕利的客观缓解率和疾病控制率分别为64.1%和95.1%，完全缓解率为8.7%。基于此，我国NMPA通过优先审评审批程序附条件批准其上市[2]。
然而，氟唑帕利的长期生存获益及安全性仍需进一步探究。
近日，中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授团队发起的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，进一步探讨了与安慰剂相比，在高级别、铂敏感、复发性卵巢癌患者接受二线或后续铂类化疗后，氟唑帕利作为维持治疗的有效性和安全性。研究结果发表于《临床肿瘤学杂志》[3]。
本次预设期中分析的结果显示：氟唑帕利作为维持治疗，在改善无进展生存期（PFS）方面显著优于安慰剂（12.9个月VS 5.5个月），使卵巢癌患者的疾病进展或死亡风险下降了75%。此外，在胚系BRCA1/2突变的患者（HR：0.14）和没有突变的患者（HR：0.46）中均观察到一致的获益趋势，且安全性可控。
这项研究纳入至少接受过两种基于铂类的化疗，且对最近的治疗方案达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂敏感、复发性卵巢癌患者，按2:1比例随机分配接受氟唑帕利（150MG，每天两次）或安慰剂，并按BRCA 1/2突变情况（有突变和无突变）、对铂化疗的响应情况（6-12个月进展和12个月以后进展）分层。
研究主要终点是PFS以及有胚系BRCA 1/2突变亚组的PFS。此外，CFI、总生存期（OS）、安全性、耐受性及健康相关生活质量均被评估。2019年4月30日至2020年1月10日期间，252名符合条件患者被纳入并随机分配到氟唑帕利(167名)或安慰剂(85名)组，患者基线特征如下图所示。截至2020年7月1日，134名患者继续接受治疗（110名氟唑帕尼组，24名安慰剂组），中位随访时间8.5个月。
根据独立评审委员会评估的结果，共有115例（45.6%）发生PFS事件，氟唑帕利组55名（32.9%）和安慰剂组60名（70.6%），随访数据尚未完全成熟。现有数据显示，氟唑帕利组患者的中位PFS为12.9个月，安慰剂组为5.5个月，氟唑帕利使患者疾病进展或死亡的风险显著下降了75%（HR=0.25）。
亚组分析的森林图结果也表明，在所有亚组中，相比安慰剂组，氟唑帕利组PFS优势更为明显。而且，携带生殖系BRCA 1/2突变的患者（HR=0.14）和没有这种突变的患者（HR=0.46），接受氟唑帕利治疗的中位PFS都更长。
有BRCA 1/2突变和无突变（A、B）两个亚组的无进展生存曲线
安全性方面，氟唑帕利组最常见的≥3级治疗相关不良事件是贫血（25.1%）、血小板计数减少（16.8%）、中性粒细胞计数减少（12.6%）、白细胞计数减少（10.8%），大多数不良反应均可以通过对症支持治疗或者剂量调整缓解，只有一名患者（0.6%）因治疗相关毒性（同时出现白细胞计数和中性粒细胞计数减少）而停止使用氟唑帕利。
此外健康相关生活质量评分也表明，患者并没有因为使用氟唑帕利而降低生活质量，各种不良反应（如恶心、呕吐、贫血等）的发生率，也与其他几种PARP抑制剂报道的相似[4,5,6]。
总之，这项研究的结果表明：对于铂敏感的复发性卵巢癌，无论是否有BRCA 1/2突变，相比安慰剂，氟唑帕利的维持治疗都可以显著延长患者的PFS，且安全性和耐受性可接受。
但是值得注意的是，本研究中的OS数据还不成熟，目前尚不能明确接受氟唑帕利治疗的患者观察到的PFS改善是否能转化为直接的生存期延长，期待更长时间随访后的结果。