今日，SEELOS THERAPEUTICS公司宣布，在研疗法SLS-004在体外模型实验中，降低Α突触核蛋白水平40%。新闻稿指出，这些结果支持推动SLS-004针对路易体痴呆症（DEMENTIA WITH LEWY BODIES，DLB）的进一步临床前研究。
DLB是以路易体出现为标志性特征的痴呆症类型之一。它是一种渐进性神经退行性疾病。DLB患者的最初症状通常与阿尔茨海默病相似，然而与阿尔茨海默病不同的是，DLB的疾病进展会导致不同的运动问题，以及幻视和幻听。在患者大脑中，路易体中Α突触核蛋白的聚集是标志性特征。患者大脑的新皮层和边缘系统（LIMBIC SYSTEMS）出现病理变化和胆碱能功能障碍。胆碱能神经元在多种神经疾病中容易受到损害，包括DLB。
SLS-004是一种创新的表观遗传学基因编辑疗法，通过调节DNA甲基化来调控编码Α突触核蛋白的SNCA基因的表达。SLS-004使用CRISPR-DCAS9引导的DNA甲基转移酶3A（DNMT3A），在SNCA基因内含子1的特定位置提高DNA甲基化。从而精准地降低SNCA的表达。
研究结果显示，在使用人类诱导多能干细胞分化形成的DLB体外模型中，与对照组相比，SLS-004能够将SNCA的MRNA水平降低19%，并导致Α突触核蛋白水平降低~40%。在2021年7月，该公司已经发布临床前数据，显示SLS-004能够在过度表达Α突触核蛋白的帕金森病疾病模型中降低Α突触核蛋白表达。
“这一体外研究将我们CRISPR项目在帕金森病中的发现扩展到DLB，它们都属于Α突触核蛋白病。”SEELOS首席执行官RAJ MEHRA博士说，“结果显示，MRNA和Α突触核蛋白水平的降低具有临床意义。我们计划针对DLB和帕金森病进行更多临床前研究，预计在今年下半年获得更多数据。”
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