近日，ALTAMIRA THERAPEUTICS公司的一项研究揭示了腹主动脉瘤（AAA）的关键疾病靶点——NF-ΚB，并进一步展示了利用公司专有的RNA递送平台进行SIRNA药物体内递送可以有效缓解病情进展、降低动脉瘤破裂的风险。该研究结果已整理发表在BIOMATERIALS ADVANCES期刊。
AAA是一种进行性血管疾病，仅在美国每年就有约15000人因腹主动脉瘤破裂而死亡。AAA也是一种炎症性过程，因局部产生过多的细胞外基质降解酶导致腹主动脉扩张和破裂。AAA是一种与性别、高龄、高血压、高胆固醇血症、冠状动脉疾病、动脉粥样硬化和吸烟等多因素相关的复杂疾病，目前对直径超过一定标准的大型AAA采取手术修复是防止其破裂的有效选择。这种治疗方法虽然有效，但仅建议对大型动脉瘤进行手术修复，并且手术可能与高术后死亡率相关。鉴于与手术治疗相关的高死亡率以及AAA患者的高龄状况，许多患者无法接受手术治疗，因此药物治疗是一种颇具吸引力的替代方法。然而，目前仍没有针对AAA病理过程的药物治疗。
在本项研究中，研究者构建了由弹性蛋白酶灌注所诱发的AAA小鼠模型，观察到NF-ΚB蛋白活化在弹性蛋白酶灌注后逐渐增加。出乎意料的是，研究者发现AAA进展的病理标志是NF-ΚB的P50亚基独自在细胞核积累，而非P65亚基。通过使用两亲性肽段P5RHH与SIRNA构成纳米复合物，研究者尝试降低不同NF-ΚB亚基的表达来减缓AAA疾病进展，发现针对P65亚基的SIRNA仅在早期给药时（弹性蛋白酶灌注后第3天）才有效，而针对P50亚基的SIRNA可以持续有效地缓解AAA（在弹性蛋白酶灌注后第5天才给药），这一发现提示P65和P50亚基分别在AAA的不同进展阶段发挥着主要作用。此外，在AAA的TGF-Β阻断模型中进行全身给药，研究者发现靶向P50，而非P65的SIRNA降低了主动脉破裂和猝死的风险。这些结果表明，NF-ΚB的P50和P65亚基在AAA疾病的不同阶段发挥着不同作用，体内SIRNA递送的时间点至关重要。
“这项研究的结果强化了我们的设想，即具有P50和P65亚基的NF-ΚB通路是潜在的致命性/严重炎症的主要驱动因素，因此它成为了我们公司基于肽的核酸递送平台的高价值目标。”ALTAMIRA公司首席执行官SAMUEL WICKLINE博士在新闻稿中表示，“我们对这项研究的结果感到非常鼓舞，并将其视为一个重要的里程碑，因为我们成功推进了RNA递送平台技术用于抑制炎症性血管疾病的关键驱动分子。”
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