日前,由北京大学杜鹏教授领衔的团队在顶尖学术期刊《细胞》上发表论文,带来了对抗癌症的一项有力新武器。研究人员从植物中“借来”一种蛋白,发现这种蛋白分子可以广泛地抑制实体瘤、血液癌症等多种类型的癌细胞生长。
在这项研究中,杜鹏教授团队从动植物免疫系统的差异出发,找到了一种RNA依赖的RNA聚合酶(简称RDR),这种蛋白在植物中对于小RNA介导的抗病毒免疫反应必不可少,但在脊椎动物中不存在。
有趣的是,研究团队设法将拟南芥或是水稻的RDR1蛋白送入哺乳动物的细胞,发现RDR1可以特异性地干扰所有癌细胞系的细胞周期过程,而且还不会影响非癌细胞。
从机制来看,很多类型的人类原发性肿瘤中,3' 末端短一个核苷酸的异常微RNA在癌细胞中广泛积累。而研究人员通过体外生化实验等方法证明,具有核苷酸转移酶活性的RDR1可以通过单核苷酸加尾的方法,修饰这些异常的微RNA,最终通过增加全局MIRNA表达,抑制细胞周期和细胞增殖。
在多种异种移植实体瘤小鼠和白血病小鼠模型中,研究人员进一步验证了植物蛋白RDR1广泛的抗肿瘤作用。他们用腺相关病毒(AAV)为载体,将RDR1递送到动物体内,显著抑制了肿瘤在动物体内的生长,并追踪延长了异种移植白血病细胞系的小鼠的寿命。
论文最后总结说:“我们揭示了异常微RNA异构体在肿瘤中广泛积累,而通过编辑并修复有缺陷的微RNA开发了以植物RDR1介导的抗肿瘤策略。”
点个“在看”再走吧~