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  • 2022年以来,辉瑞、吉利德科学、安进、阿斯利康等都收购了哪些公司?

    8月8日,辉瑞公司宣布将斥资约54亿美元收购GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS公司,扩展血液学疾病管线,这一交易引起了业界的广泛关注。事实上,2022年以来,包括辉瑞、吉利德科学、阿斯利康、安进、百时美施贵宝、葛兰素史克等在内的全球性药企均宣布了收购公司的交易,以扩充产品管线。其中,有些公司收购的公司数量达到了2家以上。本文中,我们结合公开资料梳理了十余项备受关注的收购交易,看看这些全球性药企通过收购公司都获得了哪些创新疗法?

    8月8日,辉瑞和GLOBAL BLOOD THERAPEUTICS(GBT公司)宣布达成协议,辉瑞将斥资约54亿美元收购后者。GBT公司致力于发现和开发改变患者生活的治疗方法。该公司开发的OXBRYTA产品已于2019年获得FDA加速批准,用于治疗成人和12岁以上青少年患者的镰状细胞贫血症,成为了首款抑制血红蛋白聚合过程的创新疗法,并在2021年获得被誉为“医药界诺贝尔奖”的盖伦奖。在OXBRYTA之外,GBT公司的产品管线还包括:GBT021601,一款新一代血红蛋白聚合抑制剂,目前处于2期临床开发阶段,它具有治疗溶血和降低严重疼痛危机(VOC)的潜力;INCLACUMAB,一款靶向P选择素的单克隆抗体,目前在两项3期临床试验中接受评估,用于降低VOC发作频率和因为VOC重复住院的频率。

    5月10日,辉瑞公司和BIOHAVEN PHARMACEUTICAL宣布双方已经达成协议,辉瑞将以总计约116亿美元收购BIOHAVEN公司,扩展其偏头痛产品管线。通过本次收购,辉瑞将获得BIOHAVEN公司的降钙素基因相关肽(CGRP)产品管线,包括:RIMEGEPANT,已获FDA批准用于偏头痛的急性治疗和发作性偏头痛的预防性治疗;ZAVEGEPANT,拟开发用于偏头痛的急性鼻内喷雾治疗,并正在开发作为口服软胶囊用于慢性偏头痛的预防;以及多个靶向CGRP的临床前项目。

    4月8日,辉瑞公司和REVIRAL公司宣布双方已经达成协议,辉瑞将斥资5.25亿美元收购后者。REVIRAL公司专注于发现和开发靶向呼吸道合胞病毒(RSV)的新型抗病毒疗法。该公司开发的SISUNATOVIR是一种口服给药的抑制剂,旨在阻断RSV病毒与宿主细胞融合。该药已获得FDA授予的快速通道资格,目前正在2期临床试验阶段。REVIRAL公司第二个研发项目聚焦于通过靶向病毒N蛋白抑制RSV复制。

    8月4日,吉利德科学宣布与MIROBIO公司达成一项最终协议,将斥资约4.05亿美元收购后者。MIROBIO公司专注于开发检查点激动剂抗体,以恢复自身免疫性疾病患者的免疫平衡。该公司的专有发现平台I-RESTORE可以通过将其尖端受体图谱数据库和可视化工具CHECKPOINT ATLAS与其专有的抗体工程相结合,支持识别和开发利用抑制性信号网络的疗法,有潜力为自身免疫性疾病患者开发针对免疫抑制受体的激动剂抗体,以恢复患者的免疫稳态。MIROBIO公司的主要在研抗体MB272是免疫抑制受体B淋巴细胞和T淋巴细胞衰减子(BTLA)的选择性激动剂,已进入1期临床试验。吉利德科学预计在未来几年内推出更多源自MIROBIO I-RESTORE平台的激动剂,包括PD-1激动剂MB151和其它未公开的早期项目。

    8月4日,安进和CHEMOCENTRYX公司宣布双方已经达成协议,安进将斥资约37亿美元收购后者。CHEMOCENTRYX专注于开发口服疗法用于治疗自身免疫性疾病、炎症和癌症。该公司开发的TAVNEOS是一种口服给药的选择性补体5A(C5A)受体抑制剂,已于2021年获得FDA批准上市,与标准疗法联用辅助治疗两种主要的抗中性粒细胞胞浆自身抗体(ANCA)相关血管炎:显微镜下多血管炎(MPA)和肉芽肿伴多血管炎(GPA)。除TAVNEOS外,CHEMOCENTRYX公司还有多个早期候选药物,拟开发适应症包括肿瘤免疫、炎症和自身免疫性疾病。

    7月6日,阿斯利康宣布拟收购生物技术公司TENEOTWO,并将获得其处于1期临床试验的一款双特异性分子疗法TNB-486。阿斯利康将支付1亿美元的前期金额,如考虑里程碑付款等,总金额最高可达约12.7亿美元。

    TNB-486是一款T细胞接头疗法,能同时靶向B细胞表面的CD19抗原以及T细胞表面的CD3受体。根据阿斯利康新闻稿,该药目前正在复发和难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中接受评估。阿斯利康期待进一步加速这款创新疗法在B细胞恶性血液癌症中的开发,包括大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。

    6月28日,益普生(IPSEN)和EPIZYME公司宣布双方已经达成协议,益普生将斥资约2.47亿美元收购后者。EPIZYME公司致力于开发创新表观遗传学抗癌疗法。该公司开发的TAZEMETOSTAT是一款“FIRST-IN-CLASS”EZH2抑制剂,已于2020年获得FDA加速批准治疗携带EZH2突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者和软组织肉瘤患者,成为了FDA批准的首款EZH2抑制剂。除了TAZEMETOSTAT,益普生公司还将获得EPIZYME公司开发的口服SETD2抑制剂EZM0414,该药已经获得FDA的快速通道资格。此外,益普生还将获得靶向表观遗传学靶点的一系列临床前项目。

    6月4日,百时美施贵宝公司和TURNING POINT THERAPEUTICS宣布双方已达成协议,百时美施贵宝公司将斥资超过40亿美元收购后者。TURNING POINT公司致力于开发靶向癌症相关常见突变的精准疗法。该公司开发的REPOTRECTINIB是一款下一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向驱动非小细胞肺癌(NSCLC)和其它晚期实体瘤的ROS1和NTRK基因变异。该药已经获得FDA授予的三项突破性疗法认定,用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者,以及ROS1阳性的不同转移性NSCLC患者群体。值得一提的是,再鼎医药拥有该药在大中华区的独家开发和商业化权益。

    5月31日,GSK公司宣布已与AFFINIVAX公司达成协议,拟斥资33亿美元收购后者。AFFINIVAX公司致力于开发创新疫苗类型,该公司已经开发名为多抗原呈递系统(MAPS)的新型技术平台。它利用生物素和RHIZAVIDIN之间的高亲和力结合,支持在疫苗中偶联更多抗原,与传统偶联技术相比,具有更广泛地覆盖流行肺炎球菌血清型的潜力,并可能产生比当前疫苗更高的免疫原性。AFFINIVAX公司的候选疫苗AFX3772包括24种肺炎球菌多糖加上两种保守的肺炎球菌蛋白,该产品已经获得FDA授予的突破性疗法认定。

    4月14日,GSK公司和SIERRA ONCOLOGY公司宣布双方已经达成协议,GSK将斥资约19亿美元收购后者,该收购已于今年7月完成。SIERRA ONCOLOGY公司致力于提供治疗罕见癌症的靶向疗法,该公司的产品管线包括JAK抑制剂、选择性BRD4 BET抑制剂、CHK1小分子抑制剂等等。其中,MOMELOTINIB是一种强效的在研选择性口服JAK1、JAK2和ACVR1抑制剂,已在今年6月向FDA递交治疗骨髓纤维化的新药上市申请。

    4月20日,再生元公司和CHECKMATE PHARMACEUTICALS公司宣布双方已达成协议,再生元拟斥资约2.5亿美元收购后者,该收购已于今年5月完成。CHECKMATE公司的主打候选产品VIDUTOLIMOD是新一代的TOLL样受体9(TLR9)激动剂,目前正在2期临床试验阶段,针对的适应症包括黑色素瘤、转移性前列腺癌、默克尔细胞癌等等。

    作为一种不具传染性、携带CPG-A DNA序列的病毒样颗粒(VLP),VIDUTOLIMOD可通过两种互补机制发挥作用:首先,VLP激活的免疫应答导致抗体的产生,并且通过被称为FCR的受体将VLP递送至浆细胞样树突状细胞(PDC)和其他免疫细胞中,这为PDC提供了一个初始的刺激信号,并将CPG-A带到PDC内,让它们可以与TLR9相互作用;其次,CPG-A刺激TLR9,诱导PDC释放比其它先天性免疫激活剂更高水平的IFN-Α和其他I型干扰素,从而产生更强的抗肿瘤T细胞应答。

    3月1日,艾伯维宣布已约10亿美元的价格完成对SYNDESI THERAPEUTICS公司的收购,以扩大自身的神经科学产品组合。本次收购让艾伯维获得了SYNDESI公司的突触囊泡蛋白2A(SV2A)新型调节剂组合,包括先导分子SDI-118。目前该类机制产品正在被评估用于认知障碍和其他一系列神经精神和神经退行性疾病(如阿尔茨海默病和重度抑郁症)等的治疗效果。SDI-118目前正在针对认知衰退受试者开展1B期临床研究阶段,该药有望靶向神经末梢以增强突触效率,突触功能障碍被认为是多种神经精神和神经退行性疾病中认知障碍的基础。

    2月2日,NAVITOR PHARMACEUTICALS公司宣布旗下的ANAKURIA THERAPEUTICS公司已被强生(JOHNSON & JOHNSON)旗下杨森公司收购,以推进其新型选择性MTORC1抑制剂的开发。MTORC1复合体控制细胞合成蛋白质和其他细胞组分的速度和能力。MTORC1活性的增加会引起蛋白质的错误折叠和驱动细胞应激、炎症和纤维化,从而导致一系列广泛的衰老疾病。

    其中,ANAKURIA公司的在研疗法AT-20494是一种口服小分子,可选择性抑制细胞代谢的主要调节因子MTORC1的活性,MTORC1在包括常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)在内的多种慢性疾病中过度活跃。新闻稿表示,AT-20494具有成为治疗ADPKD的“FIRST-IN-CLASS”疗法的潜力。

    1月19日,优时比宣布和ZOGENIX公司达成收购协议,拟斥资约19亿美元收购ZOGENIX。优时比将获得FINTEPLA(FENFLURAMINE,芬氟拉明)口服溶液,同时扩大治疗癫痫和罕见病的临床开发管线。今年3月,优时比宣布已完成对ZOGENIX公司的收购。

    ZOGENIX公司开发的FINTEPLA是一种液体形态的低剂量芬氟拉明。芬氟拉明早在上世纪60年代被开发作为抑制食欲的减肥药,并且曾在1973年在美国获批上市。它可以通过调节血清素机制和SIGMA-1受体活性来减少癫痫发作的频率。FINTEPLA早先于2020年6月获美国FDA批准,用于治疗2岁及以上患者与DRAVET综合征相关的癫痫发作。今年3月,该药获FDA批准扩展适应症,用于治疗两岁及以上患者与LENNOX-GASTAUT综合征(LGS)相关的癫痫发作。

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