荷兰的一项研究报告了成人中新冠长期症状的流行情况。研究人员比较了未感染人群与COVID-19确诊人群中出现新症状或症状加重的频率，从而比既往的研究更可靠地估计新冠长期症状的流行情况。
在确诊COVID-19的成人中，与感染前相比，21.4%的患者在感染后3至5个月内出现至少一种新发或严重程度加重的症状；而在同期未感染者中，该比例为8.7%。这表明在普通人群中，每8名COVID-19患者中就有1人（12.7%）会因感染COVID-19而出现相应长期症状。
本项研究还调查了个体在感染SARS-COV-2前后出现的症状。这有助于识别新冠长期症状中的核心症状，包括：胸痛、呼吸困难、呼吸时疼痛、肌肉疼痛、味觉和嗅觉丧失、四肢刺痛、咽喉哽咽、感觉发热和发冷、上肢和/或下肢沉重，以及全身乏力。
《柳叶刀》（THE LANCET）发表的一项大型荷兰研究表明，每8名感染SARS-COV-2的成人患者中就有1名（12.7%）会因为感染而出现新冠长期症状。
本研究首次将SARS-COV-2感染后的长期症状（通常被称为“新冠长期症状”，即LONG COVID）与未感染人群出现的症状进行了比较，并记录了个体在感染前后的症状。纳入未感染人群有助于更准确地预测新冠长期症状的流行状况，以及更好地识别其核心症状。
本研究的第一作者、来自格罗宁根大学的JUDITH ROSMALEN教授说：“我们迫切需要相关数据来了解患者在感染COVID-19后出现长期症状的规模和范围。然而，先前的大多数研究并未调查这些症状在未感染人群中的频率，也未调查COVID-19患者在确诊之前出现症状的相关情况。”[1]
ROSMALEN 教授补充道：“我们的研究方法着眼于COVID-19确诊之前以及未感染人群中最常见的与长期新冠相关的症状，包括呼吸问题、疲劳，以及味觉和/或嗅觉丧失。这使我们能够将已有症状与未感染人群中的症状考虑在内，从而改进新冠长期症状的定义，并就普通人群发生长期新冠的可能性提供可靠估计。”
在荷兰进行的这项最新研究中，研究人员通过要求基于人群的LIFELINES COVID-19队列[2]的参与者定期填写数字问卷来搜集数据。该问卷涵盖了23种通常与新冠长期症状相关的症状，并在2020年3月至2021年8月期间向每一名参与者发送了24次，这意味着在此期间感染COVID-19的参与者所感染的是阿尔法变异株或更早的变异株。大部分数据是在荷兰推出COVID-19疫苗之前搜集的，因此接种疫苗的参与者人数过少而无法在本项研究中进行分析。
对于参与者，如果COVID-19检测呈阳性或经医生诊断为COVID-19，则将被记录为COVID-19阳性。在76,422名参与者中，考虑到性别、年龄和COVID-19诊断相关问卷的完成时间，研究者将4,231名（5.5%）COVID-19的患者与8,462名对照组参与者进行了匹配。
研究人员发现，与COVID-19确诊前以及对照组（未感染）相比，在确诊COVID-19后的3-5个月内，有多种症状为新发症状或原有症状加重，这表明这些症状可被视为新冠长期症状的核心症状。
记录的核心症状包括胸痛、呼吸困难、呼吸时疼痛、肌肉疼痛、感觉和/或嗅觉丧失、手/脚刺痛、喉咙哽咽、感觉发热和发冷交替出现、上肢和/或下肢沉重，以及全身乏力。这些症状的严重程度在感染后三个月内趋于稳定，未进一步好转。在COVID-19确诊后的3至5个月内未显著加重的其他症状包括头痛、眼睛发痒、头晕、背痛和恶心。
在提交了COVID-19确诊前症状数据的参与者中，研究人员发现，21.4%（381/1,782）的COVID-19阳性参与者在感染后的3个月或更长时间内，至少出现一项严重程度为中度的核心症状，而这一比例在对照组为8.7%（361/4,130）。这意味着，12.7%的COVID-19患者在感染后3个月内出现的新发或严重程度加重的症状可归因于SARS-COV-2感染。
ARANKA BALLERING补充道：“通过研究未感染对照组以及感染前后的个体症状的频率差异，我们能够解释大流行的非传染性疾病健康方面的可能结果，例如管制和不确定性造成的压力。”
她继续说：“由于受累人数不断增加，COVID-19后症状（POST-COVID-19 CONDITION），也称为新冠长期症状，是一个亟需解决的问题。对新冠长期症状的核心症状以及这些症状在普通人群中的流行情况的了解，标志着我们在研究设计方面向前迈出了重要一步，这些研究最终可为制定应对新冠长期症状的卫生保健措施提供信息。”[1]
作者承认该研究存在一些局限性。这项研究仅纳入了感染SARS-COV-2阿尔法变异株或更早变异株的患者，没有以德尔塔变异株和奥密克戎变异株为主流毒株时期感染者的相关数据。此外，由于存在无症状感染，本项研究中的COVID-19流行情况可能被低估。这项研究的另一个限制是，自数据开始收集，其他症状（例如脑雾）已被识别为可能与新冠长期症状相关，但本项研究并未调查这些症状。此外，本项研究仅在一个地区进行，未包括种族多样化的人群。
JUDITH ROSMALEN教授表示：“未来的研究应该包括心理健康症状（例如抑郁和焦虑症状），以及未能在本项研究中评估的其他感染后症状（例如脑雾、失眠和运动后不适）。在本项研究中，我们未能调查可能导致所观察到的确诊COVID-19后所有症状的原因，但我们希望未来的研究能够深入了解其中所涉及的机制。此外，由于本项研究的时间安排，我们未能评估COVID-19疫苗接种和不同SARS-COV-2变异株对新冠长期症状的影响。我们希望未来的研究能够为这些因素的影响提供答案。”[1]
莱斯特大学肺健康研究所（INSTITUTE FOR LUNG HEALTH, UNIVERSITY OF LEICESTER）的 CHRISTOPHER BRIGHTLING教授和DR RACHAEL EVANS（均未参与该研究）在相关评论中表示：“这是对此前新冠长期症状流行情况估计的一项重大进展，因为其纳入了匹配的未感染组，并解释了COVID-19感染之前的症状。BALLERING及其同事观察到的症状模式与既往的报告相似，即疲劳和呼吸困难是最常见的症状。但有趣的是，与未感染的对照组相比，胸痛等其他症状更常见于存在新冠长期症状的患者中。[……]目前的证据支持以下观点，即虽然少数患者出现严重的衰竭性疾病，但新冠长期症状很常见，并且可持续至少2年。新冠长期症状病例的定义需要进一步改进，可能会描述为不同类型的新冠长期症状。对此，进一步了解相关机制至关重要。”END